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使用植入前基因检测成人发病条件下的单基因缺陷(PGT-M):伦理委员会的意见

浏览数:488  发表时间:2019-05-17  [ ]

使用植入前基因检测成人发病条件下的单基因缺陷(PGT-M):伦理委员会的意见

Use of preimplantation genetic testing for monogenic defects (PGT-M) for adult-onset conditions: an Ethics Committee opinion.

Ethics Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: ASRM@asrm.org1; Ethics Committee of the American Society for Reproductive Medicine.

美国生殖医学协会伦理委员会。电子地址:ASRM@asrm.org1;美国生殖医学协会伦理委员会。

PMID:29935659

DOI:10.1016/j.fertnstert.2018.04.003

摘要

在伦理上,对成人发病条件下的单基因疾病进行植入前基因检测是允许的,包括当病情严重且没有安全有效的干预措施时。委员会强烈建议有PGT-M经验的遗传咨询师为考虑此类程序的患者提供咨询。本文件取代了最近发表于Fertil Steril 2013;100;54-7的题为“在严重成人发病条件下使用植入前遗传诊断:委员会意见”的文件。

要点

*对于成人发病条件的单基因疾病(PGT-M)的植入前基因检测,在病情严重且没有已知干预措施,或现有干预措施要么不够有效,要么被认为是非常繁重的情况下,在伦理上是合理的。

*对于不太严重或外显率较低的情况,PGT-M对于成人发病情况作为生殖自由的问题在伦理上是可以接受的。

*医生和患者应该意识到,关于胚胎活检对发育中胎儿的长期影响,还有很多尚不清楚。虽然PGT-M被认为没有严重的副作用,但只有在仔细、彻底地指导患者权衡技术和活检本身未知的风险与使用它的预期益处后,才应考虑使用PGT-M治疗不太严重或可变外显率的成人发病疾病。

*在患者进行PGT-M前,必须让了解此类情况的遗传咨询师参与其中,这一点很重要。医生咨询还应解决患者特定的预后问题,以便通过使用PGT-M进行体外受精(IVF)来实现妊娠和分娩(如果知道的话)。

*如果试管婴儿团队对于移植可能会导致后代受到相关疾病的影响的胚胎有顾虑时,他们没有义务继续胚胎移植工作。在这种情况下,诊所应在开始治疗前通知患者。

在美国和欧洲,成人发病条件下的PGT-M使用频率越来越高 (1).产前诊断和终止妊娠也越来越多地应用于严重的单基因疾病,主要表现在成人。2008年,ASRM实践委员会建议,在单基因(单基因)疾病的情况下,将PGT-M与IVF结合作为妊娠后诊断和终止妊娠的重要进展。(2).这一观点认为,PGT-M在成年期表现出高度严重的遗传传播情况下,在伦理上也是允许的。在体外受精过程开始前,由熟悉PGT-M领域的遗传咨询师进行全面的咨询对于确保患者在确定其行动方案之前得到充分的咨询至关重要。产前诊断测试通过绒毛膜绒毛取样(CVS)或羊膜穿刺术来确认使用PGT-M获得的结果,或作为PGT-M的替代品,也应该作为IVF前遗传咨询的一部分与夫妇讨论。

PGT-M最初是用来识别携带导致严重儿童期疾病基因的体外受精胚胎的。最近,PGT-M被用于治疗严重的单基因疾病,如亨廷顿舞蹈症和早发性阿尔茨海默病,这些疾病直到成年才会发展;对于癌症易感基因,如BRCA突变; 以及出生时明显的非致命但潜在严重的疾病,如局灶性皮肤发育不良(3-7)。PGT-M在这些和其他条件下的应用正在迅速增长(1)。

亨廷顿舞蹈症是一种常染色体显性疾病,通常是致命的,尽管发病年龄随突变而异。然而,在一些其他严重的成人发病情况下,PGT-M已被使用,如乳腺癌与BRCA突变,确定的基因或基因的存在并不能确切预测个体是否会发展为该疾病。此外,在许多情况下,疾病可以成功治疗,因此可能不会最终致命,如乳腺癌(8)。鉴于我们对人类基因组、疾病病因学和胚胎活检程序的了解,将PGT-M用于严重的成人发病条件,因此提出了具有挑战性的政策和伦理问题。这些问题的复杂性要求考虑手术的患者咨询PGT-M领域的遗传咨询专家(9)。

据目前所知,胚胎活检与胎儿畸形或其他可识别的后代问题(10-12)无关。体外受精本身与多胎出生的风险增加有关,特别是当多个胚胎被移植时。此外,卵巢过度刺激综合征的风险很小,与取卵相关的潜在并发症,以及围产期和产科不良结局的风险增加(5,13)。因此,目前不能肯定地排除体外受精和PGT-M对后代的长期影响。此外,在现有的PGT-M技术下,只能对引起疾病的已识别的单基因突变(或连锁)进行检测。到目前为止,还没有针对多因素疾病的检测,仍然存在诊断错误和丢失不明突变的风险(2,10)。

总结

经仔细审查和审议后,委员会根据上述论点得出结论,当病情严重且没有安全有效的干预措施时,成人发病条件下的PGT-M在伦理上是合理的。委员会进一步得出结论,生殖自由的论点在伦理上允许PGT-M用于较轻程度或外显率的成人发病条件。在后一种情况下,该技术的应用取决于PGT-M是相对低风险程序的证据;该证据可能会改变。这一领域涉及的科学、心理和社会问题的复杂性迫使委员会强烈建议,一名具有PGT-M知识的经验丰富的遗传咨询师在为考虑此类程序的患者提供咨询方面具有重要作用。